I 1958 i New York kører Midge Maisels liv på skinner – hun har en mand, børn og holder elegante middage i familiens lejlighed på Manhattan. Men da hendes liv tager en drejning, må hun beslutte, hvad hun ellers kan – og at gå fra at være hustru til standup-komiker er et vildt valg for alle andre end hende. Den fantastiske fru Maisel er skrevet og instrueret af Amy Sherman-Palladino (Gilmore Girls.)