Auf einem alten Schiffswrack wird eine 200 Jahre alte Medizindose gefunden, die leider in der Hand einer Jugendlichen zerspringt. Diese wird daraufhin mit Symptomen ins Krankenhaus eingeliefert, die stark an Pocken erinnern. Dr. Broda von der Gesundheitsbehörde verhängt eine Quarantäne über das Princeton-Plainsboro und verbietet House und seinem Team zu diagnostizieren.