Mentre ne prende per il radiatore del Generale Lee, Luke beve dell'acqua da uno stagno, dove si è rotta una fiala cadendo da un furgone del "centro ricerche genetiche": da quel momento diventa irascibile e scontroso con tutti. Intanto Hurley e Ben progettano di rapinare la banca di Boss Hogg, ma il loro autista Toby viene fermato da Enos perché guida un'auto rubata, così osservando Luke decidono di assumere lui. Bo, Daisy e zio Jesse trovano la fiala allo stagno, così si rivolgono a quel centro dove spiegano loro della fiala persa e che l'effetto dura 24 ore. Dopo la rapina, Bo e Enos bloccano Hurley, Ben e Luke, l'effetto cessa e tutto torna alla "normalità"