Lucrezia bevindt zich in een delicate positie nu Rodrigo Borgia is teruggekeerd. Men regeert oppermachtig en aarzelt niet om wreed te zijn tegen vijanden. De Paus werd zijn raadgever, Lucrezia kan niet tegen zijn gezag ingaan, noch de angsten van haar echtgenoot stoppen, die met de aankomst van Cesare in Rome begonnen. Borgia's zoon wordt geleid door zijn verlangen naar verovering. Razend, op alles voorbereid ...