Murtaugh en Riggs onderzoeken de moord op een ontsnapte patiënt van dr. Cahill. Wanneer er plots allerlei vreemde zaken aan het licht komen, wordt het al snel duidelijk dat er heel wat meer aan de hand is. Ondertussen kan Riggs zijn woede maar niet onder controle houden, waardoor Avery begint te twijfelen aan zijn capaciteiten als rechercheur. De spanningen lopen hoog op wanneer Murtaugh en Trish een belangrijke beslissing moeten nemen over R.J.