South Park sakinleri salgının etkileriyle mücadele etmekte ve çocuklar okula geri dönme planları yapmaktadır. Randy Marsh ise Tegridy Farms'ı daha büyük bir iş haline getirmeye çalışmaktadır. Ancak salgının ve karantinanın yarattığı kaos, herkesi zorlu kararlar almaya ve beklenmedik olaylarla başa çıkmaya zorlar.