Zack et les chasseurs de fantômes se rendent en Louisiane et plus précisément à La Nouvelle-Orléans. La ville du Sud des Etats-Unis serait encore hantée par plus de 1000 âmes, fauchées lors du passage de l'ouragan Katrina en 2005. De May Baily's Place, autrefois l'un des bordels les plus célèbres de la ville, à la reine vaudou Bloody Mary's House et à la morgue hantée, l'enquête de l'équipe révèle des manifestations paranormales troublantes.