I Ghostbusters (Peter Venkman, Ray Stantz, Egon Spengler e Winston Zeddemore) e i MythBusters (Jamie Hyneman, Adam Savage, Kari Byron, Tory Belleci e Grant Imahara) rappano l'uno contro l'altro per vedere quale squadra scientifica di "busters" che risolvere problemi fittizi produce una rima migliore. Tuttavia, un nemico più grande interviene per affrontare entrambe le squadre.